MUERTE CELULAR REGULADA EN LA LESIÓN POR
ISQUEMIA
-
REPERFUSIÓN DE COLGAJOS CUTÁNEOS: DEL
MECANISMO MOLECULAR AL PREACONDICIONAMIENTO
ISQUÉMICO REMOTO

REGULATED CELL DEATH IN ISCHEMIA
-
REPERFUSION INJURY OF
SKIN FLAPS: FROM
MOLECULAR MECHANISM TO REMOTE
ISCHEMIC PRECONDITIONING

Fernando Alberto Cianci Urón
1
,
Juan Fernando Garza Gamarra
2
,
José Ignacio Penso
Moreno
3
,
Juan Alejandro Cuellar Acevedo
4
,
Cristopher Danell Martínez Rodríguez
5

Recibido: 15 Julio de 2026
Aprobado: 15 de Agosto de 2026

Resumen

Antecedentes
y
objetivo
.
La
lesión
por
isquemia-reperfusión
(IRI)
es
una
causa
frecuente de necrosis y fracaso del colgajo, y cada vez se implica más a la muerte celular
regulada
en
este
daño.
El
objetivo
fue
sintetizar
las
modalidades
de
muerte
celular
regulada
implicadas
en
la
IRI
de
colgajos
cutáneos
y
las
estrategias
de
acondicionamiento en especial el preacondicionamiento isquémico remoto (RIPC) que
las modulan.
Métodos.
Revisión narrativa con búsqueda estructurada en cinco bases de
datos (2015
–
2026; español e inglés), con reporte de transparencia basado en el marco
PRISMA 2020 y verificación de la calidad mediante los criterios SANRA. Se incluyeron
estudios
primarios
experimentales
y
clínicos
sobre
muerte
celular
regulada
y/o
acondicionamiento en colgajos.
Resultados
. Se incluyeron once estudios: tres clínicos
y ocho preclínicos. La apoptosis, la necroptosis y la piroptosis participan en la pérdida
del
colgajo
y
su
modulación
mejora
la
supervivencia
en
modelos
preclínicos.
En
los
ensayos
clínicos,
el
preacondicionamiento
isquémico
remoto
(RIPC)
y
el
condicionamiento
isquémico
remoto
(RIC)
no
mejoraron
la
supervivencia
ni
la
oxigenación del colgajo y no redujeron el estrés oxidativo; el RIPC solo moduló de forma
selectiva
la
apoptosis
y
la
necroptosis.
Conclusiones
.
La
modulación
de
la
muerte
celular regulada es una diana preclínica prometedora; la evidencia clínica del RIPC/RIC
es limitada y, en los desenlaces de colgajo evaluados, no mostró beneficio. La ferroptosis
y
la
PANoptosis no
cuentan
con
evidencia
suficiente
en
este
contexto.
Se
requieren
ensayos clínicos con desenlaces de supervivencia.

REVISTA CIENCIAS BÁSICAS EN SALUD, 4(4): 136- 148. OCTUBRE 2026, ISSN 2981-5800
Cómo
citar
este
artículo
:
Cianci
Uron
FA,
Garza
Gamarra
JF,
Penso
Moreno
JI,
Cuellar
Acevedo
JA,
Martínez
Rodríguez CD. Muerte celular regulada en la lesión por isquemia-reperfusión de colgajos cutáneos: del mecanismo
molecular al preacondicionamiento isquémico remoto., Revista Ciencias Básicas En Salud, 4(4): 136-148. Octubre
2026, ISSN 2981-5800

Palabras
clave:
Colgajo
cutáneo;
lesión
por
isquemia-reperfusión;
muerte
celular
regulada;
apoptosis;
necroptosis;
piroptosis;
preacondicionamiento
isquémico
remoto;
condicionamiento isquémico remoto.

Summary

Background and objective. Ischemia
-
reperfusion injury (IRI) is a frequent cause of flap
necrosis and failure, and regulated cell death is increasingly implicated in this damage.
The objective was to synthesize the regulated cell death modalities involved i
n skin flap
IRI and the conditioning strategies, especially remote ischemic preconditioning (RIPC),
that modulate them. Methods. Narrative review with structured search in five databases
(2015
–
2026; Spanish and English), with transparency reporting based o
n the PRISMA
2020 framework and quality verification using the SANRA criteria. Primary experimental
and
clinical
studies
on
regulated
cell
death
and/or
flap
conditioning
were
included.
Results.
Eleven
studies
were
included:
three
clinical
and
eight
preclin
ical.
Apoptosis,
necroptosis, and pyroptosis
participate in
flap loss, and their modulation improves survival
in preclinical models. In clinical trials, remote ischemic preconditioning (CPR) and remote
ischemic
conditioning
(ICR)
did
not
improve
survival
o
r
flap
oxygenation
and
did
not
reduce oxidative stress; the RIPC only selectively modulated apoptosis and necroptosis.
Conclusions. Modulation of regulated cell death is a promising preclinical target; clinical
evidence for CPRI/IQR is limited and, in the
flap, outcomes assessed, showed no benefit.
Ferropttosis and PANoptosis do not have sufficient evidence in this context. Clinical trials
with survival outcomes are required.

Keywords:
skin
flap;
ischemia
-
reperfusion
injury;
regulated
cell
death;
apoptosis;
necroptosis; pyroptosis; remote ischemic preconditioning; remote ischemic conditioning

Introducción

Los
colgajos
constituyen
una
herramienta
central
de
la
cirugía
reconstructiva
para
cubrir
defectos
complejos,
y
su
viabilidad
depende
de
una
perfusión
adecuada;
tanto
la
elevación como la transferencia de forma
obligada en los colgajos libres imponen
un
periodo
de
isquemia
seguido
de
reperfusión [1,2]. La lesión por isquemia-
reperfusión (IRI) es una causa frecuente
de
necrosis
del
colgajo
y
de
fracaso
quirúrgico
[1].
En
reconstrucción
de
miembro
inferior,
una
revisión
sistemática
reciente
describió
una
tasa
de necrosis total del 7,78 % y de necrosis
parcial
del
9,15
%,
con
un
retorno
a
quirófano por sospecha de compromiso
vascular del 13,79 % [3]. Esta morbilidad
implica reintervenciones, reconstrucción
secundaria y cuidados prolongados [3].

Desde el punto de vista fisiopatológico,
la
isquemia
compromete
el
aporte
de
oxígeno y altera la homeostasis celular,

REVISTA CIENCIAS BÁSICAS EN SALUD, 4(4): 136- 148. OCTUBRE 2026, ISSN 2981-5800
Cómo
citar
este
artículo
:
Cianci
Uron
FA,
Garza
Gamarra
JF,
Penso
Moreno
JI,
Cuellar
Acevedo
JA,
Martínez
Rodríguez CD. Muerte celular regulada en la lesión por isquemia-reperfusión de colgajos cutáneos: del mecanismo
molecular al preacondicionamiento isquémico remoto., Revista Ciencias Básicas En Salud, 4(4): 136-148. Octubre
2026, ISSN 2981-5800

mientras
que
la
reperfusión
desencadena
un
estallido
de
especies
reactivas
de
oxígeno,
inflamación
y
muerte
celular
[2,4].
Tradicionalmente
este daño se atribuyó a la apoptosis y a
la necrosis no regulada; sin embargo, la
investigación
reciente
ha
implicado
un
espectro
de
modalidades
de
muerte
celular regulada necroptosis, piroptosis,
ferroptosis y formas integradas como la
PANoptosis
en
la
necrosis
del
colgajo
tras
IRI
[1].
Estas
vías
comparten
mediadores
y
puntos
de
control
comunes, lo que ha abierto la posibilidad
de dianas terapéuticas específicas para
preservar el tejido [1].

No
obstante,
persisten
incertidumbres
relevantes.
La
contribución
relativa
de
cada
modalidad
de
muerte
celular
regulada,
su
secuencia
temporal
y
el
grado
de
interconexión
entre
ellas
no
están
definidos,
y
la
mayor
parte
de
la
evidencia
mecanística
procede
de
modelos
preclínicos
[1].
La
traslación
clínica
de
las
estrategias
protectoras
sigue
siendo
limitada:
en
un
ensayo
aleatorizado
en
colgajos
DIEP,
el
preacondicionamiento isquémico remoto
(RIPC)
no
redujo
los
marcadores
de
estrés oxidativo y solo moduló de forma
selectiva algunas vías de muerte celular,
lo que evidencia que su mecanismo en
colgajos
humanos
permanece
incompletamente comprendido [4].

Integrar
el
conocimiento
mecanístico
fragmentado
con
la
evidencia
traslacional disponible resulta necesario
para orientar futuras intervenciones. Por
ello,
esta
revisión
narrativa
tiene
como
objetivo
sintetizar
las
modalidades
de
muerte celular regulada implicadas en la
IRI
de
colgajos
cutáneos
y
las
estrategias
de
acondicionamiento
en
particular el RIPC
que
las modulan. La
pregunta
que
guía
el
trabajo,
derivada
del
esquema
PICO,
es:
en
colgajos
cutáneos sometidos a IRI, ¿qué vías de
muerte
celular
regulada
median
la
necrosis
y
qué
intervenciones,
especialmente
el
RIPC,
las
modulan
para
mejorar
la
supervivencia
del
colgajo?

Materiales y métodos

Se realizó una revisión narrativa con una
búsqueda
estructurada
y
reproducible,
cuyo
reporte
se
apoya
en
el
marco
PRISMA
2020
únicamente
como
instrumento
de
transparencia
del
proceso
de
selección
[5]
y
cuya
elaboración
se
orientó
conforme
a
los
criterios
SANRA
(Scale
for
the
Assessment
of
Narrative
Review
Articles),
una
escala
específica
para
la
valoración de la calidad de las revisiones
narrativas
[6].
Se
interrogaron
cinco
bases
de
datos
PubMed/MEDLINE,
Scopus,
Web
of
Science,
Embase
y
la
Cochrane
Library
combinando
descriptores controlados (MeSH/Emtree)
y
términos
libres
con
operadores
booleanos,
con
restricción
al
periodo
2015
–
2026 y a publicaciones en español
o inglés. La estrategia se complementó

REVISTA CIENCIAS BÁSICAS EN SALUD, 4(4): 136- 148. OCTUBRE 2026, ISSN 2981-5800
Cómo
citar
este
artículo
:
Cianci
Uron
FA,
Garza
Gamarra
JF,
Penso
Moreno
JI,
Cuellar
Acevedo
JA,
Martínez
Rodríguez CD. Muerte celular regulada en la lesión por isquemia-reperfusión de colgajos cutáneos: del mecanismo
molecular al preacondicionamiento isquémico remoto., Revista Ciencias Básicas En Salud, 4(4): 136-148. Octubre
2026, ISSN 2981-5800

con búsqueda manual de las referencias
de los artículos incluidos y de revisiones
pertinentes (snowballing).

Los criterios de elegibilidad se definieron
a priori siguiendo el esquema PICO y se
detallan en la Tabla 1. Tras eliminar los
duplicados, los registros se cribaron por
título
y
resumen
y,
posteriormente,
a
texto completo frente a dichos criterios;
la
selección
se
realizó
preferentemente
por
dos
revisores
independientes,
resolviendo
las
discrepancias
por
consenso. En la fase de texto completo
se
excluyeron
los
artículos
de
revisión,
las editoriales, las cartas al editor y los
resúmenes
de
congreso,
así
como
los
estudios
que
no empleaban
un
modelo
de colgajo cutáneo o que no evaluaban
la muerte celular regulada ni estrategias
de
acondicionamiento.
El
proceso,
resumido
en
la
Figura
1,
condujo
a
la
inclusión de once estudios primarios: tres
estudios clínicos [4,7,8] y ocho estudios
preclínicos
en
modelos
animales
[9,10,11].
Por
modalidad
de
muerte
celular, la apoptosis se evaluó en cinco
estudios [4,10,12], la necroptosis en tres
[4,11,12]
y
la
piroptosis
en
cuatro
[11,12,13];
no
se
identificaron
estudios
primarios
en
colgajos
que
abordaran
directamente
la
ferroptosis
ni
la
PANoptosis.

Tabla 1. Criterios de elegibilidad de los estudios, alineados con el esquema PICO.

Criterios de inclusión y exclusión aplicados en el cribado a texto completo.

Criterio (PICO)

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Población (P)

Colgajos cutáneos (libres, pediculados o de
patrón aleatorio) sometidos a isquemia
-
reperfusión, en humanos o en modelos
animales.

Tejidos u órganos distintos del colgajo cutáneo;
colgajos no cutáneos (p. ej., musculares puros o
viscerales); estudios sin componente de
isquemia
-
reperfusión.

Intervención /
exposición (I)

Muerte celular regulada (apoptosis,
necroptosis,
piroptosis, ferroptosis o PANoptosis) y/o
estrategias de acondicionamiento isquémico
(RIPC, RIC, pre
-
o poscondicionamiento).

Estudios que no evalúan muerte celular regulada
ni estrategias de acondicionamiento.

Comparación (C)

Grupo control sin intervención o con
intervención simulada (sham), u otra condición
de referencia.

Ausencia de grupo o condición de comparación.

Desenlaces (O)

Supervivencia o área de necrosis del colgajo y/o
marcadores de muerte celular regulada y de
estrés oxidativo.

Estudios sin desenlaces de viabilidad del
colgajo ni marcadores relacionados.

Diseño del estudio

Estudios primarios experimentales (preclínicos)
o clínicos.

Revisiones, editoriales, cartas al editor,
resúmenes de congreso y estudios sin datos
primarios.

Periodo e idioma

Publicaciones de 2015 a 2026, en español o
inglés.

Publicaciones fuera de ese periodo o en otros
idiomas.

REVISTA CIENCIAS BÁSICAS EN SALUD, 4(4): 136- 148. OCTUBRE 2026, ISSN 2981-5800
Cómo
citar
este
artículo
:
Cianci
Uron
FA,
Garza
Gamarra
JF,
Penso
Moreno
JI,
Cuellar
Acevedo
JA,
Martínez
Rodríguez CD. Muerte celular regulada en la lesión por isquemia-reperfusión de colgajos cutáneos: del mecanismo
molecular al preacondicionamiento isquémico remoto., Revista Ciencias Básicas En Salud, 4(4): 136-148. Octubre
2026, ISSN 2981-5800

Resultados

Los
once
estudios
incluidos
abordan,
desde
enfoques
complementarios,
el
papel de la muerte celular regulada en la
viabilidad
del
colgajo
isquémico,
y
se
distribuyen
en
tres
estudios
clínicos
[4,7,8]
y
ocho
estudios
preclínicos
en
animales [9,10,11]. La evidencia clínica,
centrada
en
el
acondicionamiento
isquémico remoto, se resume en la Tabla
2, y la evidencia preclínica, dirigida a las
distintas modalidades de muerte celular,
en la Tabla 3. En conjunto, los modelos
preclínicos
convergen
en
que
la
apoptosis, la necroptosis y la piroptosis
participan en la pérdida del colgajo y en
que
su
modulación
se
asocia
a
una
mayor
supervivencia
tisular
(Tabla
3)
[9,10,11,12,13,14,15,16].

En
el
plano
clínico,
los
tres
ensayos
sobre
acondicionamiento
isquémico
remoto
coinciden
en
no
demostrar
un
beneficio
sobre
los
desenlaces
del
colgajo
(Tabla
2).
En
un
ensayo
aleatorizado
traslacional
en
colgajos
DIEP, el RIPC no redujo los marcadores
de estrés oxidativo e incluso aumentó la
3-nitrotirosina
y
solo
moduló
de
forma
selectiva
la
apoptosis
(caspasa-9)
y
la
necroptosis
(MLKL)
con
el
protocolo
precoz, sin evaluar la supervivencia del
colgajo
[4].
En
reconstrucción
microquirúrgica
de
cabeza
y
cuello,
el
RIPC
fue
seguro
y
factible,
pero
no
modificó la tasa de fallo del colgajo (7 %
frente a 3 % en el grupo sham; P = 1,0)
ni la trombosis del pedículo [7]. De forma
concordante,
el
condicionamiento
isquémico
remoto
(RIC)
no
mejoró
la
saturación tisular de oxígeno del colgajo
(85 % frente a 83 %; P = 0,471), si bien
mostró señal de efecto órgano-protector
en un modelo experimental ex vivo [8].

En
el
plano
preclínico,
la
evidencia
es
direccionalmente
consistente:
intervenir
sobre
estas
vías
aumenta
el
área
de
supervivencia
del
colgajo
(Tabla
3).
La
apoptosis
aparece
como
diana
central
mediante la eliminación de Bax y la vía
p38
MAPK
[10],
la
vía
ERK1/2
–
Nrf2
activada por el factor de crecimiento de
fibroblastos 9 (FGF9) [15] y la mitofagia
dependiente
de
Parkin
inducida
por
la
melatonina
[16].
La
piroptosis
y
la
necroptosis
se
modulan
mediante
la
neuregulina-1, que suprime STING [11],
el
factor
de
transcripción
TFE3
[13]
y
agentes
potenciadores
de
la
autofagia
como la exenatida [14] y la naringenina,
esta
última
capaz
de
reducir
simultáneamente necroptosis, apoptosis
y piroptosis [12]. Sobre este conjunto, el
modelo
de
IRI
mejor
caracterizado
confirma
que
la
isquemia-reperfusión
reduce
la
supervivencia
y
activa
rutas
inflamatorias
asociadas
al
eje
de
la
arginasa [9].

La discrepancia más relevante surge al
contrastar
lo
preclínico
con
lo
clínico:
mientras los modelos animales muestran
efectos
protectores
marcados,
los
ensayos
en
humanos
no
reprodujeron
ese
beneficio
sobre
el
estrés
oxidativo
[4],
el
fallo
del
colgajo
[7]
ni
la

REVISTA CIENCIAS BÁSICAS EN SALUD, 4(4): 136- 148. OCTUBRE 2026, ISSN 2981-5800
Cómo
citar
este
artículo
:
Cianci
Uron
FA,
Garza
Gamarra
JF,
Penso
Moreno
JI,
Cuellar
Acevedo
JA,
Martínez
Rodríguez CD. Muerte celular regulada en la lesión por isquemia-reperfusión de colgajos cutáneos: del mecanismo
molecular al preacondicionamiento isquémico remoto., Revista Ciencias Básicas En Salud, 4(4): 136-148. Octubre
2026, ISSN 2981-5800

oxigenación tisular [8]. Esta divergencia
sugiere que la eficacia observada en el
laboratorio
no
se
traslada
de
forma
directa ni completa a la clínica. Persisten,
además,
vacíos
que
condicionan
la
interpretación:
la
evidencia
es
heterogénea
en
especie
(rata
[9,10,16]
frente
a
ratón
[13,14,15]),
en
modelo
(colgajo
libre
microvascular
[9]
frente
a
colgajos
pediculados
o
de
patrón
aleatorio
[10,11,12])
y
en
desenlace
(marcadores
moleculares
[4]
frente
a
porcentaje
de
área
de
supervivencia
[10,12,15]); los tamaños muestrales son,
en
general,
pequeños
y,
en
el
estudio
clínico mecanístico, los desenlaces son
sustitutos
[4].
Por
último,
entre
los
estudios
incluidos
no
hay
trabajos
que
aborden directamente la ferroptosis ni la
PANoptosis, ni comparaciones cabeza a
cabeza
entre
modalidades
de
muerte
celular.

Tabla
2.
Evidencia
clínica
sobre
el
acondicionamiento
isquémico
remoto
y
la
muerte
celular regulada en colgajos.

Autor,
año [ref.]

País / contexto

Diseño / nivel

n

Intervención (I)
vs comparación
(C)

Desenlaces y cifras
(O)

Hallazgo
principal

Drysch et
al., 2025
[4]

Alemania;
reconstrucción
mamaria
autóloga
(colgajo libre
DIEP)

ECA
traslacional
(mecanístico);
nivel II (Oxford
CEBM) †

36 mujeres; 3
grupos (sin
RIPC / RIPC
precoz 24 h /
RIPC tardío
1 h); n por
grupo: ND

I:
RIPC precoz
(24 h) y tardío (1
h) con brazalete
neumático en la
extremidad.

C:
Sin RIPC.

4
-
HNE sin
diferencias entre
grupos; 3
-
NT ↑ tras
RIPC; con RIPC
precoz ↓ caspasa
-
9 y
↓ activación de
MLKL. No evaluó
la supervivencia del
colgajo. Valores y p
exactos: ND.

El RIPC no
redujo el
estrés
oxidativo; el
protocolo
precoz
moduló de
forma
selectiva
apoptosis y
necroptosis.

Krag et
al., 2020
[7]

Dinamarca;
cáncer de
cabeza y cuello,
colgajo libre
microquirúrgico

ECA con
desenlaces
clínicos; nivel
II (Oxford
CEBM) †

60 (RIPC 30;
sham 30)

I:
RIPC con
brazalete
neumático en la
extremidad.

C:
Intervención
simulada (sham).

Fallo del colgajo a
30 días: 7 % (n = 2)
vs 3 % (n = 1) sham
(RR 2,0; IC95 %
0,2
–
20,9; P = 1,0).
Trombosis del
pedículo: 10 % (n =
3) en ambos grupos
(RR 1,0; IC95 %
0,2
–
4,6; P = 1,0).
Sin cambios a 90
días.

El RIPC fue
seguro y
factible, pero
no modificó
los
desenlaces
clínicos del
colgajo
(fallo,
trombosis).

Min et al.,
2022 [8]

Corea del Sur;
cáncer de
cabeza y cuello,
colgajo libre

ECA con brazo
experimental ex
vivo (corazón
de rata); nivel
II (Oxford
CEBM) †

50
aleatorizados;
46 analizados
(RIC 23;
sham 23)

I:
RIC: 4 ciclos
de 5 min de
isquemia / 5 min
de reperfusión en
la extremidad.

C:
Sham
-
RIC.

Saturación tisular de
O₂ del colgajo
(POD1): 85 ± 12 %
vs 83 ± 9 % (P =
0,471). Ex vivo: el
dializado de plasma
del grupo RIC
redujo el infarto
miocárdico (44 ± 7

El RIC no
mejoró la
oxigenación
del colgajo;
mostró señal
de efecto
órgano
-
protector en

REVISTA CIENCIAS BÁSICAS EN SALUD, 4(4): 136- 148. OCTUBRE 2026, ISSN 2981-5800
Cómo
citar
este
artículo
:
Cianci
Uron
FA,
Garza
Gamarra
JF,
Penso
Moreno
JI,
Cuellar
Acevedo
JA,
Martínez
Rodríguez CD. Muerte celular regulada en la lesión por isquemia-reperfusión de colgajos cutáneos: del mecanismo
molecular al preacondicionamiento isquémico remoto., Revista Ciencias Básicas En Salud, 4(4): 136-148. Octubre
2026, ISSN 2981-5800

Autor,
año [ref.]

País / contexto

Diseño / nivel

n

Intervención (I)
vs comparación
(C)

Desenlaces y cifras
(O)

Hallazgo
principal

% → 26 ± 6 %; P =
0,018) frente a sham
(42 ± 6 % → 37 ± 7
%; P = 0,388).

un modelo
experimental.

Abreviaturas: 3
-
NT, 3
-
nitrotirosina; 4
-
HNE, 4
-
hidroxinonenal; CEBM, Centre for Evidence
-
Based Medicine; DIEP, perforante de la arteria
epigástrica inferior profunda; ECA, ensayo clínico aleatorizado; IC95 %, intervalo de confianza del 95 %; IRI, lesión por isq
uemia
-
reperfusión;
MLKL, proteína similar a la cinasa de linaje mixto; ND, no disponible; POD1, primer día postoperatorio; RIC, con
dicionamiento isquémico
remoto; RIPC, preacondicionamiento isquémico remoto; RR, riesgo relative, Clasificación orientativa según el marco de Oxford
CEBM (ensayos
aleatorizados con desenlaces clínicos o sustitutos).

Tabla
3.
Evidencia
preclínica
(modelos
animales)
sobre
muerte
celular
regulada
y
supervivencia del colgajo isquémico.

Autor,
año [ref.]

País / contexto

Diseño / nivel

n

Intervención (I)
vs comparación
(C)

Desenlaces y
cifras (O)

Hallazgo
principal

Ballestín
et al.,
2018 [9]

España;
colgajo
libre
microvascular
en rata

Experimental
controlado en
animales;
preclínico ‡

14 (7/grupo)

I:
Isquemia de 8
h seguida de
reperfusión.

C:
Control sin
isquemia.

A los 7 días la IRI
redujo la
supervivencia del
colgajo (%
exacto: ND);
histología con
edema subcutáneo
e infiltrado
inflamatorio; ↑
significativo de
arginasa
-
1 y del
cociente arginasa
-
1/NOS2.

Modelo de IRI
bien
caracterizado; la
vía de la
arginasa emerge
como diana
potencial.

Wang et
al., 2022
[10]

China; colgajo
dorsal en rata
SD

Experimental
controlado en
animales;
preclínico ‡

40 ratas
(20/grupo)

I:
Eliminación
(knockout) del
gen Bax;
pinzamiento del
pedículo 6 h.

C:
Control.

Supervivencia del
colgajo 82,32 % y
70,28 %
(experimental) vs
57,64 % y 46,14
% (control); P <
0,05. TUNEL:
menos células
apoptóticas; ↓
expresión de Bax
y p38 MAPK.

La eliminación
de Bax reduce la
apoptosis vía
p38 MAPK y
mejora la
supervivencia
del colgajo.

Zhu et al.,
2024 [11]

China; colgajo
de patrón
aleatorio en
ratón C57BL/6

Experimental
controlado en
animales;
preclínico ‡

n = 5/grupo

I:
Neuregulina
-
1
(NRG1)
inyectada;
activación de
STING con AAV
(mecanístico).

C:
Control;
grupos con
AAV
-
STING.

NRG1 ↑ área de
supervivencia del
colgajo (días 1, 3
y 7) y señal láser
-
Doppler; ↑ CD34;
↓ marcadores de
piroptosis y
necroptosis. % y p
exactos: ND.

NRG1
promueve la
supervivencia
del colgajo
isquémico
inhibiendo
piroptosis y
necroptosis (eje
AKT
-
FOXO3a
→ supresión de
STING).
REVISTA CIENCIAS BÁSICAS EN SALUD, 4(4): 136- 148. OCTUBRE 2026, ISSN 2981-5800
Cómo
citar
este
artículo
:
Cianci
Uron
FA,
Garza
Gamarra
JF,
Penso
Moreno
JI,
Cuellar
Acevedo
JA,
Martínez
Rodríguez CD. Muerte celular regulada en la lesión por isquemia-reperfusión de colgajos cutáneos: del mecanismo
molecular al preacondicionamiento isquémico remoto., Revista Ciencias Básicas En Salud, 4(4): 136-148. Octubre
2026, ISSN 2981-5800

Autor,
año [ref.]

País / contexto

Diseño / nivel

n

Intervención (I)
vs comparación
(C)

Desenlaces y
cifras (O)

Hallazgo
principal

Jiang et
al., 2024
[12]

China; colgajo
de patrón
aleatorio en
ratón

Experimental
controlado en
animales;
preclínico ‡

ND (grupos:
control /
naringenina /
naringenina +
3
-
MA)

I:
Naringenina;
reversión con 3
-
metiladenina (3
-
MA).

C:
Control.

↑ área de
supervivencia y
angiogénesis; ↓
estrés oxidativo; ↓
necroptosis,
apoptosis y
piroptosis (vía ↑
autofagia); efectos
revertidos por 3
-
MA. % y p
exactos: ND.

La naringenina
mejora la
supervivencia
del colgajo
potenciando la
autofagia y
reduciendo
simultáneamente
necroptosis,
apoptosis y
piroptosis.

Li et al.,
2021 [13]

China; colgajo
de patrón
aleatorio en
ratón (+
HUVEC)

Experimental
controlado en
animales;
preclínico ‡

ND

I:
Modulación de
TFE3
(sobreexpresión /
silenciamiento).

C:
Control.

Piroptosis
(NLRP3
-
caspasa
-
1
-
GSDMD)
presente en el
colgajo; ↑ TFE3 ↓
piroptosis y
necrosis al
eliminar ROS (eje
AMPK
-
MCOLN1). % y p
exactos: ND.

TFE3 regula la
piroptosis
inducida por
ROS y
constituye una
diana
terapéutica
potencial.

Li et al.,
2021 [14]

China; colgajo
de patrón
aleatorio en
ratón

Experimental
controlado en
animales;
preclínico ‡

144 ratones
(Control 30;
Exe 30;
Exe+3
-
MA
24; Exe+CQ
24;
Exe+scramble
18;
Exe+TFE3
shRNA 18)

I:
Exenatida
(análogo de
GLP
-
1);
reversión con 3
-
MA / cloroquina
y shRNA de
TFE3.

C:
Control.

↑ viabilidad y
angiogénesis; ↓
estrés
oxidativo; ↓
piroptosis; ↑
autofagia
(translocación de
TFE3); efectos
revertidos por
inhibidores de la
autofagia. % y p
exactos: ND.

La exenatida
mejora la
supervivencia
del colgajo
principalmente
mediante
autofagia
(TFE3),
aliviando la
piroptosis.

Zhang et
al., 2023
[15]

China; colgajo
de patrón
aleatorio en
ratón

Experimental
controlado en
animales;
preclínico ‡

84 ratones
C57BL/6
(28/grupo;
control /
FGF9 / FGF9
+ U0126)

I:
FGF9;
reversión con
U0126 (inhibidor
de ERK).

C:
Control.

↑ área de
supervivencia, ↑
flujo sanguíneo y
↑ angiogénesis; ↓
apoptosis (vía
ERK1/2
–
Nrf2);
efectos revertidos
por U0126. % y p
exactos: ND.

El FGF9 inhibe
la apoptosis
(ERK1/2
–
Nrf2)
y mejora la
supervivencia
del colgajo.

Chen et
al., 2022
[16]

China; colgajo
de patrón
aleatorio en rata
(+
HUVEC/TBHP)

Experimental
controlado en
animales;
preclínico ‡

ND

I:
Melatonina;
reversión con
siRNA de Parkin
/ inhibidor de
AMPK.

C:
Control.

↑ mitofagia; ↓
estrés oxidativo; ↓
apoptosis (Bax,
caspasa
-
3
clivada); ↑
supervivencia del
colgajo (eje
AMPK
-
TFEB/Parkin). %
y p exactos: ND.

La melatonina
promueve la
supervivencia
del colgajo
mediante
mitofagia
dependiente de
Parkin,
reduciendo
apoptosis y
estrés oxidativo.

Abreviaturas: 3
-
MA, 3
-
metiladenina (inhibidor de la autofagia); AAV, virus adenoasociado; AKT, proteína cinasa B; AMPK, proteína cinasa
activada por AMP; Bax, proteína X asociada a Bcl
-
2; CD34, antígeno de células progenitoras endoteliales/hematopoyéticas;
CQ, cloroquina

REVISTA CIENCIAS BÁSICAS EN SALUD, 4(4): 136- 148. OCTUBRE 2026, ISSN 2981-5800
Cómo
citar
este
artículo
:
Cianci
Uron
FA,
Garza
Gamarra
JF,
Penso
Moreno
JI,
Cuellar
Acevedo
JA,
Martínez
Rodríguez CD. Muerte celular regulada en la lesión por isquemia-reperfusión de colgajos cutáneos: del mecanismo
molecular al preacondicionamiento isquémico remoto., Revista Ciencias Básicas En Salud, 4(4): 136-148. Octubre
2026, ISSN 2981-5800

(inhibidor de la autofagia); ERK1/2, cinasas reguladas por señales extracelulares 1/2; FGF9, factor de crecimiento de fibrobl
astos 9; FOXO3a,
forkhead box O3a; GLP
-
1, péptido similar al glucagón tipo 1; GSDMD, gasdermina D; HUVEC, células endoteliales de v
ena umbilical humana;
IRI, lesión por isquemia
-
reperfusión; MAPK, proteína cinasa activada por mitógenos; MCOLN1, mucolipina
-
1; MLKL, proteína similar a la
cinasa de linaje mixto; ND, no disponible; NLRP3, receptor tipo NOD con dominio de pirina 3; NOS2, ó
xido nítrico sintasa 2 (inducible); NRG1,
neuregulina
-
1; Nrf2, factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2; ROS, especies reactivas de oxígeno; SD, Sprague
-
Dawley; STING,
estimulador de los genes de interferón; TBHP, hidroperóxido de terc
-
butilo
; TFE3, factor de transcripción E3; TFEB, factor de transcripción EB;
TUNEL, marcaje in situ de extremos cortados; U0126, inhibidor de MEK/ERK.
Los estudios preclínicos en animales no se gradúan con la escala
clínica de niveles de evidencia.

Discusión

La
pregunta
indagaba
qué
vías
de
muerte
celular
regulada
median
la
necrosis del colgajo y qué intervenciones
en
especial
el
RIPC
las
modulan
para
mejorar
la
supervivencia.
La
evidencia
reunida responde con razonable claridad
la
primera mitad
y
solo
parcialmente
la
segunda: la apoptosis, la necroptosis y la
piroptosis
aparecen
implicadas
en
la
pérdida del colgajo, y su modulación se
asocia
a
una
mayor
supervivencia
en
modelos
preclínicos
[9,10,11,16];
en
cambio, las intervenciones evaluadas en
humanos
el
RIPC
y
el
RIC
modularon
esas vías de forma selectiva o nula y no
mejoraron
los
desenlaces
del
colgajo
[4,7,8].
Dicho
de
otro
modo,
el
componente
de
mecanismo
está
mejor
sustentado que el traslacional.

Los
estudios
preclínicos
coinciden
en
una
dirección:
bloquear
estas
rutas
mejora
la
viabilidad del colgajo,
ya
sea
suprimiendo
la
apoptosis
[10,15,16]
o
inhibiendo la piroptosis y la necroptosis
[11,12,13], sobre un fondo en el que la
propia isquemia-reperfusión activa rutas
inflamatorias
y
reduce
la
supervivencia
[9]. Esta convergencia es coherente con
el
marco
de
mecanismo
descrito
en
revisiones
de
síntesis
recientes
sobre
muerte celular en la IRI del colgajo [1]. La
discrepancia
central
es
la
brecha
preclínico-clínica:
el
efecto
protector
marcado de los modelos no se reprodujo
en los ensayos en humanos, en los que
el RIPC no redujo el estrés oxidativo [4]
y ni el RIPC ni el RIC mejoraron el fallo
del
colgajo
[7]
o
su
oxigenación
[8].
Varias
explicaciones
son
plausibles
diferencias de especie y de modelo entre
los
trabajos,
desenlaces
sustitutos
(moleculares
o
de
perfusión)
frente
a
desenlaces
de
supervivencia,
la
posibilidad de que el estrés oxidativo no
sea
el
mecanismo
dominante
que
el
RIPC deba modular, y protocolos clínicos
de
tiempo
y
dosis
quizá
subóptimos,
todas
ellas
implícitas
en
los
hallazgos
descritos.

En la práctica, ninguna de las estrategias
estudiadas
está
lista
para
uso
sistemático:
las
intervenciones
farmacológicas
o
genéticas
son
aún
preclínicas
[10,11,1]
y
la
evidencia
clínica del acondicionamiento isquémico
remoto es limitada y, en los desenlaces
de
colgajo
evaluados,
no
mostró
beneficio [4,7,8]. Aun así, el RIPC resulta
atractivo
para
entornos
de
recursos
limitados:
tal
como
se
aplicó,
requiere
únicamente un brazalete neumático, es
no invasivo y de coste mínimo [7], lo que
lo
convierte
en
un
candidato
prioritario
para ensayos rigurosos precisamente allí

REVISTA CIENCIAS BÁSICAS EN SALUD, 4(4): 136- 148. OCTUBRE 2026, ISSN 2981-5800
Cómo
citar
este
artículo
:
Cianci
Uron
FA,
Garza
Gamarra
JF,
Penso
Moreno
JI,
Cuellar
Acevedo
JA,
Martínez
Rodríguez CD. Muerte celular regulada en la lesión por isquemia-reperfusión de colgajos cutáneos: del mecanismo
molecular al preacondicionamiento isquémico remoto., Revista Ciencias Básicas En Salud, 4(4): 136-148. Octubre
2026, ISSN 2981-5800

donde
los
recursos
de
rescate
del
colgajo son escasos. Esa promesa, sin
embargo, no equivale a recomendación:
por
ahora
la
indicación
debe
seguir
siendo experimental.

Limitaciones.
La
interpretación
está
condicionada
por
la
heterogeneidad
de
la
base
de
evidencia:
distinta
especie
(rata [9,10,16] frente a ratón [11,12,13,]),
distinto
modelo
(colgajo
libre
microvascular
[9]
frente
a
colgajos
pediculados
o
de
patrón
aleatorio
[10,11,12,13,14,15,16]) y distinto tipo de
desenlace
(marcadores
moleculares
[4]
frente
a
porcentaje
de
área
de
supervivencia
[10,12,15]).
A
ello
se
añaden
los
tamaños
muestrales
pequeños,
el
uso
de
desenlaces
sustitutos en los estudios clínicos [4,8], el
predominio
de
estudios
farmacológicos
en
colgajos
de
patrón
aleatorio
de
roedor,
la
ausencia
de
trabajos
sobre
ferroptosis
y
PANoptosis
y
la
falta
de
comparaciones
directas
entre
modalidades
de
muerte
celular.
Por
tratarse de una revisión narrativa con un
número
reducido
de
estudios
incluidos,
estas conclusiones no son exhaustivas.

Líneas
futuras.
Resultan
prioritarios:
estandarizar los desenlaces combinando
el
área
de
supervivencia
con
variables
clínicas;
realizar
ensayos
clínicos
del
RIPC/RIC
con
potencia
estadística
adecuada, protocolos de tiempo y dosis
optimizados
y
desenlaces
directos
de
supervivencia;
comparar
de
forma
directa
las
distintas
modalidades
de
muerte
celular;
investigar
específicamente
la
ferroptosis
y
la
PANoptosis
en
el
colgajo;
y
tender
puentes
desde
las
dianas
preclínicas
prometedoras
[10,11,12,13,14,15,16]
hacia su evaluación en humanos.

Conclusiones

La
evidencia
sobre
colgajos
cutáneos
sometidos
a
lesión
por
isquemia-
reperfusión
procede
principalmente
de
modelos preclínicos en rata y ratón, con
tres
ensayos
clínicos
pequeños,
por
lo
que su aplicabilidad directa a la cirugía
de
colgajo
en
humanos
sigue
siendo
limitada
[4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16].
En modelos preclínicos, la apoptosis, la
necroptosis y la piroptosis participan en
la necrosis del colgajo, y su modulación
mejora
la
supervivencia
frente
a
controles
[14,15,16].
El
RIPC
parece
modular de forma selectiva la apoptosis
y
la
necroptosis;
sin
embargo,
en
los
ensayos en humanos ni el RIPC ni el RIC
redujeron el estrés oxidativo ni mejoraron
la
supervivencia
o
la
oxigenación
del
colgajo
[4,7,8].
Para
la
ferroptosis
y
la
PANoptosis,
la
evidencia
disponible
es
insuficiente.

La
pregunta
PICO
asumía
que
podía
evaluarse
si
el
RIPC
mejora
la
supervivencia del colgajo. Sin embargo,
la
evidencia
actual
permite
responder
principalmente
qué
vías
de
muerte
celular están implicadas y cómo pueden
modularse en modelos preclínicos, pero
no permite concluir que el RIPC mejore

REVISTA CIENCIAS BÁSICAS EN SALUD, 4(4): 136- 148. OCTUBRE 2026, ISSN 2981-5800
Cómo
citar
este
artículo
:
Cianci
Uron
FA,
Garza
Gamarra
JF,
Penso
Moreno
JI,
Cuellar
Acevedo
JA,
Martínez
Rodríguez CD. Muerte celular regulada en la lesión por isquemia-reperfusión de colgajos cutáneos: del mecanismo
molecular al preacondicionamiento isquémico remoto., Revista Ciencias Básicas En Salud, 4(4): 136-148. Octubre
2026, ISSN 2981-5800

la supervivencia clínica: los ensayos en
humanos
evaluaron
desenlaces
moleculares, de perfusión o de fallo del
colgajo
sin
demostrar
beneficio
[4,7,8].
En
consecuencia,
la
modulación
de
la
muerte
celular
regulada
es
una
diana
preclínica prometedora, pero todavía no
respalda una intervención de uso clínico
sistemático. El RIPC, por ser no invasivo
y
de
bajo
costo,
debería
evaluarse
en
ensayos
clínicos
bien
diseñados
con
desenlaces
directos
de
supervivencia
antes de recomendarse.

Bibliografía

1. Liu S, Xiong X, Chen L, Hu J, Luo P,
Ou Z, et al.
Targeting programmed cell
death in flap ischemia/reperfusion injury.
Biomolecules.
2025;15(7):911.
doi:10.3390/biom15070911.

2.
Yin
X,
Feng
L,
Hua
Q,
Ye
J,
Cai
L.
Progress in the study of mechanisms and
pathways
related
to
the
survival
of
random
skin
flaps.
Updates
Surg.
2024;76(4):1195-1202.
doi:10.1007/s13304-023-01746-7.

3. Serra PL, Boriani F, Khan U, Atzeni M,
Figus
A.
Rate
of
free
flap
failure
and
return to the operating room in lower limb
reconstruction:
a
systematic
review.
J
Clin
Med.
2024;13(15):4295.
doi:10.3390/jcm13154295.

4.
Drysch
M,
Fiedler
A,
Kurbacher
T,
Schmidt SV, Reinkemeier F, Puscz F, et
al.
Ischemia
–
reperfusion
injury
in
free
flaps:
molecular
mechanisms
and
protective
effects
of
remote
ischemic
preconditioning.
J
Cell
Mol
Med.
2025;29(15):e70739.
doi:10.1111/jcmm.70739.

5. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM,
Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et
al.
The
PRISMA
2020
statement:
an
updated
guideline
for
reporting
systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71.
doi:10.1136/bmj.n71.

6.
Baethge
C,
Goldbeck
-
Wood
S,
Mertens S. SANRA a scale for the quality
assessment of narrative review articles.
Res
Integr
Peer
Rev.
2019;4:5.
doi:10.1186/s41073
-
019
-
0064
-
8.

7. Krag AE, Hvas AM, Hvas CL, Kiil BJ.
Remote
ischemic
preconditioning
in
microsurgical
head
and
neck
reconstruction:
a
randomized
controlled
trial.
Plast
Reconstr
Surg
Glob
Open.
2020;8(1):e2591.
doi:10.1097/GOX.0000000000002591.

8. Min SH, Choe SH, Kim WS, Ahn SH,
Cho YJ. Effects of ischemic conditioning
on head and neck free flap oxygenation:
a
randomized
controlled
trial.
Sci
Rep.
2022;12(1):8130.
doi:10.1038/s41598-
022-12374-3.

9.
Ballestín
A,
Casado
JG,
Abellán
E,
Vela
FJ,
Álvarez
V,
Usón
A,
et
al.
Ischemia-reperfusion
injury
in
a
rat
microvascular
skin
free
flap
model:
a
histological,
genetic,
and
blood
flow

REVISTA CIENCIAS BÁSICAS EN SALUD, 4(4): 136- 148. OCTUBRE 2026, ISSN 2981-5800
Cómo
citar
este
artículo
:
Cianci
Uron
FA,
Garza
Gamarra
JF,
Penso
Moreno
JI,
Cuellar
Acevedo
JA,
Martínez
Rodríguez CD. Muerte celular regulada en la lesión por isquemia-reperfusión de colgajos cutáneos: del mecanismo
molecular al preacondicionamiento isquémico remoto., Revista Ciencias Básicas En Salud, 4(4): 136-148. Octubre
2026, ISSN 2981-5800

1
Universidad
El
Bosque
,
https://orcid.org/0000
-
0001
-
7989
-
7882

2
Universidad
Autónoma
de
Bucaramanga
,
https://orcid.org/0009
-
0002
-
1074
-
8613

3
Universidad
El
Bosque
,
https://orcid.org/0009
-
0000
-
5408
-
421X

4
Universidad
Autónoma
de
Bucaramanga
,
https://orcid.org/0009
-
0001
-
1637
-
7916

5
Universidad
de
Boyacá
,
https://orcid.org/0009
-
0008
-
0231
-
7155

study.
PLoS
One.
2018;13(12):e0209624.
doi:10.1371/journal.pone.0209624.

10. Wang Y, Wu Y, Wang P, Luo J, Rui
Y.
Exploration
of
the
protective
mechanism
of
Bax
removal
against
ischemia
reperfusion
injury
of
skin
flap
through
the
p38
mitogen-activated
protein
kinase
pathway.
Oxid
Med
Cell
Longev.
2022;2022:1175078.
doi:10.1155/2022/1175078.

11. Zhu X, Yu G, Lv Y, Yang N, Zhao Y,
Li F, et al. Neuregulin-1, a member of the
epidermal growth factor family, mitigates
STING-mediated
pyroptosis
and
necroptosis
in
ischaemic
flaps.
Burns
Trauma.
2024;12:tkae035.
doi:10.1093/burnst/tkae035.

12. Jiang S, Ma F, Lou J, Li J, Shang X,
Li Y, et al. Naringenin reduces oxidative
stress
and
necroptosis,
apoptosis,
and
pyroptosis
in
random-pattern
skin
flaps
by
enhancing
autophagy.
Eur
J
Pharmacol.
2024;970:176455.
doi:10.1016/j.ejphar.2024.176455.

13. Li J, Lou J, Yu G, Chen Y, Chen R,
Chen
Z,
et
al.
Targeting
TFE3
protects
against
lysosomal
malfunction-induced
pyroptosis in random skin flaps via ROS
elimination.
Front
Cell
Dev
Biol.
2021;9:643996.
doi:10.3389/fcell.2021.643996.

14. Li J, Chen H, Lou J, Bao G, Wu C,
Lou Z, et al. Exenatide improves random
-
pattern
skin
flap
survival
via
TFE3
mediated
autophagy
augment.
J
Cell
Physiol.
2021;236(5):3641
-
3659.
doi:10.1002/jcp.30102.

15. Zhang D, Raza MA, Chen J, Li B, Liu
W, Han T, et al. Fibroblast growth factor
9 inhibited apoptosis in random flap via
the
ERK1/2
–
Nrf2
pathway
to
improve
tissue
survival.
J
Clin
Med.
2023;12(3):809.
doi:10.3390/jcm12030809.

16. Chen Z, Wu H, Yang J, Li B, Ding J,
Cheng
S,
et
al.
Activating
Parkin
-
dependent
mitophagy
alleviates
oxidative
stress,
apoptosis,
and
promotes
random
-
pattern
skin
flaps
survival.
Commun
Biol.
2022;5:616.
doi:10.1038/s42003
-
022
-
03556
-
w.

REVISTA CIENCIAS BÁSICAS EN SALUD, 4(4): 136- 148. OCTUBRE 2026, ISSN 2981-5800
Cómo
citar
este
artículo
:
Cianci
Uron
FA,
Garza
Gamarra
JF,
Penso
Moreno
JI,
Cuellar
Acevedo
JA,
Martínez
Rodríguez CD. Muerte celular regulada en la lesión por isquemia-reperfusión de colgajos cutáneos: del mecanismo
molecular al preacondicionamiento isquémico remoto., Revista Ciencias Básicas En Salud, 4(4): 136-148. Octubre
2026, ISSN 2981-5800